Врожденный амавроз Лебера ( обзор)


15.09.2010 76 5.0 0

Leber's Congenital Amaurosis ( LCA) 
Врожденный амавроз Лебера ( обзор ) 
Врожденный амавроз Лебера ( LCA)  наследственное заболевание, которое ведет к слабовидению. Первые признаки заболевания обычно появляются в возрасте 2-3 месяца. LCA возникает из-за поражения клеток сетчатки  ( палочек и колбочек). 

Врожденный амавроз Лебера -редкое заболевание ( 3 случая на 100000). Около 10 -20 % случаев врожденного слабовидения вызывается амаврозом Лебера. 
Врожденный амавроз Лебера наиболее часто наследуется по аутосомно- рецессивному типу. Оба родителя несут по одному рецессивному гену.  Если у обоих родителей нет амавроза Лебера, то вероятность рождения ребенка с амаврозом Лебера у таких родителей - 25%. Большинство видов амавроза Лебера рецессивные. 
Когда амавроз Лебера вызывается мутациям   в генах CRX or IMPDH1, заболевание наследуется по аутосомно- доминантному типу. Возможны новые мутации, которые ведут к доминантной форме заболевания. 
Наиболее частый симптом амавроза Лебера - нистагм. Нистагм обычно становится очевидным в первые месяцы жизни.  По мере того, как ребенок взрослеет, можно отметить, что он тычет в глаз пальцем или кулаком или трет глаз ( симптом Франческетти), появляется высокая  чувствительность к свету. 
Может быть медленная реакция на свет ( реакция на свет может даже отсутствовать) , высокая дальнозоркость, ненормальный вид сетчатки.Могут быть узкие сосуды сетчатки и диск быть бледнее обычного. Другие, реже встречаемые признаки, включают катаракту, глаукому и проблемы с роговицей. 
При исследовании ЭРГ выявляется снижение функций палочек и колбочек. Чаще встречается дальнозоркость. Бледный цвет диск зрительного нерва (возможно, не выражено), суженные сосуды.
Чаще всего диагноз ставиться на основании анамнеза и находках при осмотре. Электроретинограмма используется для оценки функций палочек и колбочек. Генетические тесты позволяют уточнить диагноз и иногда помогают прогнозу в отношении зрительных функций. 
Для большинства типов LCA нет специфического лечения. Обычно окулисты рекомендуют очки если они необходимы из-за дальнозоркости. Стандартная помощь при слабовидении обязательно должна предлагаться пациентам с LCA. Образовательные программы и поддержка так же несомненно важны. Недавно появились положительные результаты лечения амавроза Лебера, но только для одного типа заболевания ( RPE65 ген). Однако, генетическая терапия для амавроза Лебера находится в стадии исследования.
 Врожденный амавроз Лебера может быть результатом мутаций  по меньшей мере в 14 генах, каждый из которых необходим для нормального зрения. Эти гены играют различную роль в развитии и функционировании сетчатки. Например, некоторые гены вызывающие заболевание связаны с нормальным развитием фоторецепторов, другие гены участвуют в фототрансдукции. 
Мутации в различных генах ведущих к амаврозу Лебера мешают развитию и осуществлению функций сетчатки, и ведут к слабовидению. Мутации в  CEP290, CRB1, GUCY2D, и RPE65  встречаются наиболее часто, остальные мутации встречаются в крайне незначительных отношениях. У 30 -50% пациентов с амаврозом Лебера, причина так и не выявляется.

Максимальная острота зрения у людей с LCA меньше 0,1, но редко бывает снижение до  неправильной светопроекции.  Обычно зрение повышается чуть на первом году жизни по мере созревания мозга, но может не меняться и даже ухудшаться. 
Обычно у больных с LCA  не наблюдается других проблем со здоровьем. Иногда описывались аномалии внутренних органов у редких пациентов, что может быть просто совпадением. Интеллект нормальный. 

Терапия, которая ведет к замещению гена удачна в экспериментах на животных, возможно она даст хорошие результаты в будущем при использовании у людей.

Наиболее частые проявления амавроза Лебера

  • Вялая или почти отсутствующая реакция на свет
  • Нистагм во всех отведениях
  • Дальнозоркость (>5 диоптрий)
  • Светобоязнь
  • Кератоконус или кератоэктазия


Изменения сетчатки. Нет специфических изменений сетчатки, для определенных генотипов. Однако, изменения часто появляются, в течении жизни. У детей с амаврозом Лебера может быть абсолютно нормальное глазное дно или с небольшими пигментными гранулами, сужением сосудов глазного дна и разными вариантами центральной дистрофиии сетчатки:

Отмечается три основных типа глазного дна : 

  • Сохранения ретинального пигментного эпителия  (PPRPE)  у пациентов с CRB1 мутацией
  • Прозрачные белые точки, и острконечная звездообразная макулопатия у пациентов с RPE65 мутацией
  • Прогрессирующее повреждение макулы появляющееся в детстве или позднее. Из-за четких краев, такое повреждение может быть иногда названо “макулярной колобомой”. Такие изменения могут быть обнаружены при мутации типа  AIPL1 и  CRB1 и NMNAT1 

Ресурсы:
http://www.aapos.org/terms/conditions/66
http://ghr.nlm.nih.gov/condition/leber-congenital-amaurosis
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1298/
http://www.nature.com/mt/journal/v18/n3/full/mt2009277a.html

 

Понравился материал? Поддержите сайт
Отказ от консультации онлайн





Теги:железная дорога, фотографии

Читайте также:
Комментарии
avatar