АЛЬБИНИЗМ
31.01.2010 15907 3.8 0
Существует несколько типов альбинизма. Фенотипическая разница между ними обусловлена поражениями в различных генах. Это влияет на синтез меланина и приводит к пониженному уровню его содержания. Параллельно происходят изменения в анатомической структуре зрительной системы, также являющиеся следствием альбинизма.
 
Офтальмологи играют важную роль в диагностировании альбинизма, так как большинство видов альбинизма впервые проявляются через глаза.
 
Связанные с альбинизмом изменения в оптической системе глаза включают в себя сниженную остроту зрения, вторичную к (недоразвитости сетчатки) гипоплазии макулярной области и (неправильную маршрутизацию в оптических нервах) изменения в перекресте зрительных путей.
 
Другие симптомы, такие как светобоязнь, (просвечивание) трансиллюминация радужки , нистагм и дефицит пигмента на периферии (сетчатки) глазного дна . Эти изменения в оптической системе глаза характерны для всех типов альбинизма.
Классификация альбинизма
Традиционно альбинизм классифицируют в зависимости от фенотипических проявлений на две большие категории. Глазо-кожный Альбинизм (ГКА) и Глазной Альбинизм (ГА)


Вследствие последних молекулярно-генетических исследований, классификация альбинизма претерпела некоторые изменения. Теперь наряду с фенотипом стали учитывать и генотип. Это привело к переопределению существующих фенотипических категорий и появлению новых подвидов, основанных на той или иной генетической мутации. Далее приведена современная классификация альбинизма.

ГКА характеризуется отсутствием или уменьшением количества меланина в коже, волосах, зрительной системе (включая зрительный нерв). Недостаток пигмента в коже не только отражается на ее цвете, но и повышает риск возникновения рака кожи. Как показано в таблице 1, ГКА разделяется на подвиды в зависимости от различных генетических мутаций. 

ТАБЛИЦА 1: Глазо-кожный альбинизм

 

 

Подвиды ГКА

 

Локализация гена

 

Задействованный белок

 

ГКА 1

 

•  ГКА 1A (Тирозиназо-негативный )

 

•  ГКА 1В (желтый, температуро – чувствительный )

 

•  ГКА 1A/1B гетерозиготный

 

11q14-21
Тирозиназа

 

ГКА 2

(Тиразиназо–позитивный ГКА, бурый ГКА)

 

15q11-13
P protein

 

ГКА 3

 

9p23
Тиразиназо – зависимый белок

 



ГА характеризуется изменениями только в зрительной системе и без каких-либо изменений в цвете кожи и волос. Как показано в Таблице 2, эта категория делится на 2 основных типа: глазной альбинизм 1 (ГА 1) и аутосомно-рецессивный глазной альбинизм (АРГА).

 

 

 

 

 

 

Таблица 2: Типы глазного альбинизма

 

ГА СУБТИПЫ

 

Локализация гена

 

Задействованный белок

 

ГА 1 (X-сцепленный рецессивный ГА/Nettleshop-Falls тип)

 

X p22.3-22.2

 

Белок синтезируемый геном ГА1 , геном глазного альбинизма 1 (также обозначаемым как GPR143 в GenBank) 12

 

AROA
Непостоянная

 

В некоторых случаях тирозиназа , в некоторых P – Белок.

 

Патологическая физиология

 

 

 

 

Меланин – это пигмент, который защищает кожу человека от ультрафиолетовых лучей. Под солнцем кожа человека обычно приобретает загар, что является результатом повышения уровня меланина в коже. В тех же условиях альбиносы из-за недостатка меланина могут получить солнечный ожог.

Меланин важен не только для кожи, но и для глаз и мозга, хотя его роль в этих органах пока не изучена.
Меланин в глазах
Глаза имеют два источника появления пигментных клеток:
1        Нейроэктодерма переднего мозга - источник меланоцитов для пигментного эпителия сетчатки, заднего и переднего эпителия радужки, а также эпителия цилиарного тела (наружного пигментного и внутреннего непигментного).
2        Нервный гребень – источник меланоцитов для стромы (соединительной ткани) радужки, стромы цилиарного тела и хориоидеи (сосудистой оболочки). Меланобласты из нервного гребня мигрируют в кожу, внутреннее ухо и увеальный тракт.
Присутствие меланина во время развития глаза очень важно! Фовеа не может развиваться правильно, если меланина не хватает (нормальное развитие других частей сетчатки не зависит от присутствия меланина). Недостаток меланина в сетчатке также негативно влияет на развитие зрительных нервов, соединяющих сетчатку с мозгом. Точное количество пигмента, необходимого для нормального развития глаза, на сегодняшний день неизвестно и новые научные исследования должны пролить свет на этот вопрос.

 

 

 

 

 

Путь меланина

 

Меланин образуется в меланосомах – органеллах клеток – меланоцитов. Меланоциты находятся в коже, волосяных фолликулах и пигментированных тканях глаза. Меланин образуется вследствие серии реакций, которые превращают тирозин в два типа меланина: черно-коричневый эумеланин и светло-красный феоомеланин. Генетические мутации протеинов и энзимов во время этой серии реакций неизбежно приводят к снижению синтеза меланина.

 Патогенез глазных изменений

Развитие зрительной системы зависит от меланина. Если меланина нет или его количество недостаточно – возникают патологические изменения, механизмы которых включают: 
  • Аномальный перекрест зрительных нервов, который вызывается неправильной ретиногеникулярной проекцией. Считается, что меланин определяет правильную маршрутизацию роста нейронов в головном мозгу. Как следствие, когда пигментация не завершена, развивающийся оптический тракт полностью пересекается в хиазме. У неальбиносов 45% аксонов из височной стороны сетчатки остаются неперекрещенными, когда они проходят через хиазму и проецируются на ипсилатеральное коленчатое ядро с той же стороны. Большинство этих волокон обслуживают центральные 20% височной сетчатки. У альбиносов же большинство этих волокон пересекаются в хиазме и вступают в контакт с нейронами латерального коленчатого ядра с противоположной стороны. Это ведет к доминированию монокулярного зрения и снижению глубины бинокулярного зрения.
  • Рассеивание света в глазу ведет к светобоязни и снижению остроты зрения. Полупрозрачная радужка пропускает увеличенное количество света в глаз. У таких пациентов обычно превышающая норму ЭРГ (электроретинография).
  • Считается, что индуцированное светом повреждение сетчатки сказывается на снижении остроты зрения. Предполагается, что при увеличенном светорассеивании высвобождаются свободные радикалы, что ведет к нетермическому световому повреждению сетчатки. Также считается, что меланин способен защищать сетчатку, связывая эти свободные радикалы.
  • Гипоплазия фовеолы - самый значимый фактор, вызывающий снижение остроты зрения. Фовеолярный желтый пигмент отсутствует. На сегодняшний день, этиология гипоплазии макулярной области известна не полностью; однако это может быть вызвано пониженным уровнем меланина в пигментном эпителии сетчатки (ПЭС).
  • Врожденный нистагм обычно возникает в первые три месяца жизни и может привести к ошибочному диагнозу врожденного моторного нистагма.
  • Вызванное светом субклиническое повреждение роговичного эпителия и его связей с боуменовой мембраной обуславливает снижение адгезии роговичного эпителия при лазерной рефракционной хирургии (LASIC), что ведет к высокому риску возникновения эрозии эпителия у пациентов с альбинизмом после лазерных рефракционных операций. Возможно, увеличенное рассеивание света способствует образованию свободных радикалов, которые ведут к нетермическому световому повреждению связывающих эпителий белков. Кроме того считается, что меланин может играть защитную роль в связывании свободных радикалов.
Частота
Соединенные Штаты
Примерно 1 человек из 17000 имеет один из подвидов альбинизма. Приблизительно у 18000 человек в США выставлен диагноз «альбинизм».
ГКА-1 встречается у 1-го из 40000 человек.
ГКА-2 - более частый тип альбинизма и наиболее распространен среди афроамериканцев и африканцев.  Приблизительная частота ГКА-2 у американцев африканского происхождения - 1 на 10000, в то время как у белых 1 на 36000. Среднестатистическая частота для всех рас - 1 на 15000.
Синдром Hermansky-Pudlak (HPS) - наиболее частый тип альбинизма в Пуэрто–Рико с частотой 1 на 2700. Это заболевание крайне редкое в других частях света.
Заболеваемость и смертность
  • Альбинизм не является причиной повышенной смертности и их жизненный цикл такой же, как и у здоровых людей. Пониженный уровень меланина в коже, глазах и волосах не сказывается на соматическом здоровье. Рост и интеллектуальное развитие детей с альбинизмом - нормальные.
  • Заболевание альбинизмом сопровождается нарушением зрения, светочувствительной кожей и повышенным риском рака кожи. Люди, которые имеют синдромы, ассоциированные с альбинизмом (например, синдром Hermansky-Pudlak) могут иметь пониженный слух или нарушения свертываемости крови. Альбинизм также имеет социальные последствия, поскольку больные могут чувствовать себя чужыми из-за внешнего вида, отличающегося от членов их семей, коллег и других представителей той же этнической группы.
Раса
  • Альбинизм встречается у всех народов
  • Родители большинства детей с альбинизмом имеют нормальный цвет глаз , характерный для их этнической группы.
  • Наиболее часто синдром Hermansky-Pudlak встречается среди пуэрториканцев.
Пол
Альбинизмом болеют как мужчины, так и женщины. Однако при ГА-1 (Х-сцепленном рецессивном ГА) болеют только мужчины, в то время как женщины являются лишь носителями.
Возраст
Все типы альбинизма  – врожденные.
Клинические исследования
История
Пациентам с явным кожным альбинизмом поставить диагноз достаточно легко, чего нельзя сказать про более скрытые формы и про пациентов с глазным альбинизмом. Пациенты с глазным альбинизмом часто жалуются на снижение центрального зрения и светобоязнь. Жалобы пациентов с кожным альбинизмом включают повышенную чувствительность кожи к солнечным лучам.

При некоторых типах альбинизма , могут наблюдаться различные иные проявления. Так при синдроме Hermansky-Pudlak легко появляются гематомы (синяки) , часто наблюдается кровотечение из носа, повышенная кровоточивость после хирургических операций или лечения зубов. При синдроме Chediak-Higashi чаще возможно возникновений инфекций.
Дома окружающие замечают , что дети с альбинизмом , склонны читать с наклоном головы и с близкого расстояния.
Ниже приводится более детальное описание различных подтипов альбинизма:

 

 

 

 

  • Глазокожный альбинизм

    • Глазокожный альбинизм 1
      ГКА это расстройство, которое появляется в результате мутации в гене тирозиназы , который находится на 11 хромосоме ( band 11q14-21). Несколько разных типов мутаций гена тирозиназы (missense, nonsense, и сдвиг рамки считывания) ответственны за появление двух типов ГКА ( ГКА 1А и ГКА 1В ). Мутация может привести к тому, что тирозиназа будет отсутствовать вовсе или будет производиться пониженный уровень тирозиназы. В первом случае это будет ГКА 1А, а во втором - ГКА 1В.



         
      •  
      • Важная отличительная характеристика ГКА 1 - это наличие видимой гипопигментации при рождении. Большинство людей с ГКА 1 ( особенно ГКА 1А) имеют белые волосы, молочно-белую кожу и голубые радужки при рождении. Радужка может быть голубой и очень светлой, она пропускает свет и в окружающем свете или при ярком освещении может приобретать розовый и красный оттенки. Однако, с возрастом радужка обычно становится более темной и ее способность пропускать свет может снизиться.




      •  
      •  
      •  

    • Глазокожный альбинизм 1 А

      • ГКА 1А (классический тирозиназо-отрицательный ГКА) - самая тяжелая форма глазо-кожного альбинизма. Он появляется в результате таких мутаций как nonsense, ошибка рамки считывания , и missense   гена тирозиназы на хромосоме 11 (band 11q24). Эти нульмутации продуцируют абсолютно неактивный фермент тирозиназу, что ведет к полному отсутствию производства пигмента меланина в течение всей жизни пациента.

      • Типичный фенотип - это белые волосы и кожа, и голубая полупрозрачная радужка. На коже нет никаких пигментных изменений, однако могут быть беспигментные невусы. Из-за отсутствия пигментации кожа таких альбиносов не способна загорать. Также повышен риск появления солнечных ожогов и рака кожи. Такой фенотип встречается одинаково во всех этнических и возрастных группах. Острота зрения обычно снижена и составляет около 20/400 (0.05 в десятичной дроби, используемой в России, что соответствует 5 % от нормы). В этом подтипе светобоязнь и нистагм наиболее выражены. Анализ волосяных луковиц на тирозиназу обычно отрицательный.




      •  
      •  
      •  

    • Глазокожный альбинизм 1 В

      • ГКА 1В (yellow mutant OCA, Amish albinism, xanthous albinism) – продукт мутации гена тирозиназы, который приводит к снижению активности фермента тирозиназы. На сегодняшний день найдено 55 мутаций гена тирозиназы, которые вызывают ГКА 1В. Эти разные мутации ведут к различному снижению активности тирозиназы и являются основной причиной различий в пигментации у альбиносов с ГКА 1B.

      • Различия в пигментации могут варьировать от очень слабой кожной пигментации до почти нормальной. Случается, что кожа человека с альбинизмом может приближаться по интенсивности пигментации к норме и это может привести к ошибочному диагнозу глазного альбинизма ( ГА) . У таких пациентов пигмент при рождении совершенно отсутствует, что может помешать отличить ГКА 1В от ГКА 1А. Однако, поскольку некоторая тиразиназная активность все же присутствует, у некоторых людей пигментация волос, кожи и глаз с возрастом может увеличиться, а кожа может начать загорать на солнце.

      • У пациентов быстро накапливается желтый пигмент в волосах в первые несколько лет жизни, потом пигмент продолжает накапливаться медленно, преимущественно желто-красный феомеланин в волосах , глазах и коже. Интересно, что пациенты с ГКА 1 В имеют склонность к потемнению ресниц, причем ресницы часто становятся темнее, чем волосы на голове. На радужке появляется светло- или темно-коричневая пигментация, иногда ограниченно по зрачковому краю. Острота зрения колеблется от 20/90 до 20/400 и может повышаться с возрастом. Могут появляться пигментные невусы, однако большинство невусов - беспигментные. Анализ волосяных луковиц на тирозиназу показывает сильно пониженную тирозиназную активность, однако она присутствует.

      •  

    • Температуро-чувствительный альбинизм.

      • Температуро-чувствительный (теплозависимый) альбинизм - это подтип ГКА 1В. Он вызывается мутацией гена тирозиназы, что приводит к появлению температуро-чувствительного фермента тирозиназы. Активность теплозависимой тирозиназы при 37оС – примерно 25% от активности нормальной тирозиназы. При меньших температурах ее активность повышается. Фермент неактивен в тех местах, где температура тела высокая (подмышечная область и голова) и активен в более "прохладных" частях тела (руки и ноги). Так как меланин синтезируется только на «холодных» участках тела, волосы на руках и ногах обычно темные, а в подмышечной области и на голове остаются белыми (иногда становятся желтоватыми со временем). У людей с подозрением на ГКА 1А в течение нескольких первых годов жизни – белые волосы и кожа и голубые глаза.

      • Это может быть потому, что температура младенца более высокая на всей поверхности тела , что ведет к снижению активности тирозиназы и к отсутствию пигмента. Однако, с ростом человека, кожа становится холодней и, со временем, в ней появляется пигмент. При этом глаза остаются голубыми, а кожа - белой и неспособной к загару. Глаза теплее кожи и, следовательно, в них пигментация не появляется.




      •  
      •  
      •  

    • Глазокожный альбинизм 2  

      • ГКА 2 (тирозин-позитивный ГКА) - это наиболее распространенный тип альбинизма во всех расах. Это заболевание также аутосомно- рецессивное, но локализуется на другой хромосоме, в отличие от ГКА 1 (band 15q11-13). Мутирующий регион также отсутствует при синдроме Прадера-Вилли (Prader-Willi Syndrome - PWS) и синдроме Ангельмана (Angelman Syndrome - AS), объясняя тесную связь ГКА2 и этих синдромов.

      • При ГКА 1 мутация поражает ген, кодирующий фермент тирозиназу, в то время как при ГКА 2 поражается ген, кодирующий P–протеин, а синтез тирозиназы остается нормальным. Человеческий P–ген локализуется на линии band 15q11.2-q12 и он идентичен мышиному p-локусу (мутация вызывает редукцию эумеланина, черного пигмента у мышей, приводя к красному окрасу глаз). Считается, что человеческий Р–ген кодирует белок мембраны меланосомы, вовлеченный в переносе тирозина.

      • Существуют различные вариации фенотипа при ГКА 2, которые варьируют от полного отсутствия пигментации до почти нормального уровня пигментации. Даже если ген, кодирующий фермент – тирозиназу – нормальный, большинство альбиносов второго типа не имеют черного пигмента (еумеланина) в коже, волосах или глазах при рождении. Как результат такого отсутствия пигмента при рождении иногда возможна ошибка в постановке диагноза и путаница с ГКА 1. Как бы то ни было , пигментация постепенно появляется с возрастом. Точный механизм такой задержки пигментации неизвестен. Интенсивность появления пигментации зависит от расовой принадлежности пациента. Как следствие роста ребенка и развития пигментации, повышается также острота зрения (примерно с 0.25 до 0.5).

      • У европейцев с ГКА 2 количество пигмента при рождении может значительно варьировать. Волосы могут быть бледно-желтого оттенка, или могут быть более темными с рыжим оттенком. Нормальное замедленное созревание пигментной системы может быть причиной сложности в различении между ГКА 2 и ГКА 1. Кожа белая и не загорает. Цвет радужки серо-голубой, а степень пропускания света зависит от насыщенности пигмента. С возрастом пигментация возрастает и в местах, открытых солнцу, появляются пигментные пятна и веснушки. Волосы тоже могут темнеть с возрастом. 

      • У афроамериканцев и африканцев фенотип при ГКА 2 отличается. При рождении волосы обычно желтые и остаются такими на всю жизнь, однако некое потемнение возможно. Кожа белая и не способна к загару. Радужка серо-голубая и у некоторых пациентов возможно появление пигментных пятен.

      • Коричневый ГКА – подвид ГКА 2, проявляющийся исключительно у африканцев и афроамериканцев. Предполагается, что этот синдром может возникать из-за мутаций P-гена, приводя к уменьшенной активности P-протеина. Кожа и волосы светло-коричневые, радужка – серая. Со временем волосы и радужка могут потемнеть, в то время как цвет кожи остается по большей части неизменным. Зрительная система характерна, с точечной и радиальной прозрачностью радужки и гипопигментацией сетчатки. Острота зрения варьирует от 20/60 до 20/150.




      •  
      •  
      •  

    • Глазокожный альбинизм 3

      • ГКА 3, ранее известный как красный или рыжий ГКА, вызывается мутацией человеческого гена, ответственного за TRP-1. Этот протеин является продуктом коричневого локуса у мышей. Эта мутация приводит к тому, что шерсть у мышей становится коричневой, а не черной. У людей образование TRP-1 не до конца известно. Известно, однако, что он является регулирующим протеином в процессе производства черного меланина (еумеланина). Его мутация приводит к последующему нарушению производства тирозиназы и, как следствие, пигмент синтезируется коричневый, а не черный.

      • ГКА 3 аутосомно рецессивен. Клинический фенотип у африканских пациентов – светло-коричневая или рыжевато-коричневая кожа и волосы, и коричнево-голубые радужки. Зрительная система не полностью соответствует диагнозу ГКА, поскольку у некоторых пациентов отсутствуют прозрачность радужки, нистагм, косоглазие или фовеальная гипоплазия. Нарушений в работе оптических нервов не замечено, означая одно из двух: либо это не настоящий вид альбинизма, либо гипипигментации недостаточно для последовательного изменения развития оптического нерва. Фенотип у европейцев и азиатов в настоящее время неизвестен.

      •  

    •  
  • Глазной альбинизм

    • Глазной альбинизм 1

      • Глазной альбинизм (Х-связанный рецессивный ГА/тип Неттелшопа-Фоллса - Nettleshop-Falls type) затрагивает только глаза. У пациентов с ГА 1 нормальная кожа, которая, однако, может быть несколько бледнее, чем у ближайших родственников. Глазные проявляния ГА 1 похожи на ГКА: пониженная острота зрения, ошибки рефракции, гипопигментация фундуса, отсутствующий фовеальный рефлекс, косоглазие, прозрачность радужки и posterior embryotoxon у 30% пациентов (подразумевается дисгенезис переднего сегмента). Присутствие нистагма иногда приводит к неправильному диагнозу врожденного моторного нистагма.

      • Локус ГА 1 – это Xp22.3. Поскольку это нарушении рецессивно Х-связано, только мужчины болеют, в то время как женщины являются носителями. Следовательно, у мужчин фенотип проявляется полностью, а у женщин-носителей может быть глазное дно с грязного цвета пятнами и гипопигментированными линиями на периферии и прозрачная радужка.

      • Протеин гена ГА 1, называемый ГА1 (также идентифицируемый как GPR143 в Банке Генов) – это специфический протеин пигментно-клеточной мембраны , которая представляет рецептор для G протеина. (G protein-coupled receptors - GPCR). Однако, в отличие от прежде описанных GPCR, ГА 1 не локализован на плазменной мембране, а расположен на внутриклечточных органелах: лизосомах и меланосомах. Эти уникальные свойства говорят о том, что ГА 1 представляет 1-й описанный до сих пор пример эксклюзивной внутриклеточной GPCR и регулирует биогенезис меланосом путем перевода сигналов из полости органелл в цитоплазму

      • Биопсия кожи носителей и больных с ГА 1 обычно показывает присутствие макромеланосом, которые помогают в диагностике ГА 1. Считается, что ген ГА 1 кодирует   гликопротеин, необходимый для созревания меланосом, поскольку макромеланосомы формируются, когда у премеланосом не получается отделиться от эндоплазматического ретикулума (ЭПР) (Golgi).

      •  

    • Аутосомально-рецессивный глазной альбинизм (АРГА)

      • АРГА был впервые описан в 1970-е, основываясь на нескольких семьях, в которых дети у нормально пигментированных родителей имели все признаки ГА, но при этом не имели нормальную пигментацию кожи

      • АРГА был классифицирован как аутосомально-рецессивный из-за того, что болезни были подвержены представители обеих полов. Однако, было доказано, что АРГА не является отдельной болезнью. Фактически, генетический анализ показал, что некоторые пациенты с диагнозом АРГА имели также нарушения гена тирозиназы или P-гена. Из всех пациентов с диагнозом АРГА, 14% имели мутацию гена тирозиназы на хромосоме 11, превращая болезнь в ГКА 1. Другие 36% имели нарушения P гена на хромосоме 15, превращая болезнь в ГКА 2. 50% не имели нарушений ни в гене тирозиназы, ни в P гене.




      •  
      •  
      •  




    •  
    •  
    •  
  • Другие заболевания, тесно связанные с альбинизмом.

    • Тесная связь с ГКА 2.

      • Cиндром Прадера-Вилли (PWS) и синдром Ангельмана (AS) вызываются делецией части 15q11-13 хромосомы, того самого участка, ответственного за ген P-протеина . В ГКА 2 мутация гена P близка к участку гена PWS или AS. Около одного процента пациентов с ов с PWS и AS имеют ГКА 2. Как PWS, так и AS вызываются одинаковой хромосомной делецией, но каждый из них имеет свой отдельный фенотип, благодаря геномному импринтингу. Если делеция происходит в отцовской полосе 15q11-13, то это приводит к PWS. Однако, если та же самая мутация происходит на хромосоме, унаследованной по материнской линии, то это приводит уже к AS. Причина этого неизвестна.

      • AS – это нарушение развития, выражающееся в задержке в развитии, умственной отсталости, неадекватном смехе, гиперактивности, высунутом языке, редко расставленных зубах, микроцефалии, гипотонии и атаксии. PWS – это системное нарушение, выражающееся в ожирении, гипотонии, гипогонадизме , низком росте, искривленных чертах лица и умственной отсталости.
      • Тесная связь с ГА 1
        • Х-связанный ихтиоз, синдром Каллмана (Kallmann), Х-связанная рецессивная хондродисплазия punctata, поздне-начинаюшаяся сенсорная глухота, микрофтальмия и линейные нарушения кожи (microphthalmia and linear skin defects – MLS) – все они близко связаны с геном ГА 1. Все эти сопредельные генные синдромы включают нарушения в регионе Xp22.3. Когда пораженный регион включает ген ГА 1, проявляется альбиносный фенотип.




        •  
        •  
        •  





    •  
    •  
    •  
  • Симптомы, связанные с альбинизмом не из-за тесной связи

    • Синдром Hermansky-Pudlak (HPS) включает глазо-кожный альбинизм, тромбоцитарный дефицит , и нарушение лизосомально-цероидной аккумуляции, приводящее к накоплению сероида в тканях тела. Это аутомоно-рецессивное наследственное нарушение впервые было описано в Чехословакии Германским и Пудлаком (Hermansky and Pudlak). Этот синдром часто встречается в Пуэрто-Рико. Ген HPS был локализован в band 10q23.1-23.3. Кожная пигментация может варьироваться от полного ее отсутствия до почти нормальной кожи в сочетании с нистагмом, косоглазием, фовеальной гипоплазией, гипопигментацией сетчатки и пониженной остротой зрения. Поздние осложнения HPS включают внутритканевый легочный фиброзис, воспалительные кишечные заболевания, почечную недостаточность и кардиомиопатию, вызванную цероидными отложениями.

    • Синдром Chediak-Higashi (CHS) – это аутосомно-рецессивное нарушение, сопровождаемое альбинизмом, повышенной восприимчивости к инфекциям и недостатком активности естественных киллеров. Эта редкая болезнь вызывается мутацией в band 1q42.1-q42.2, но точный ген, ответственный за CHS неизвестен. Пигмент волос, кожи и глаз при CHS уменьшен, но пациент обычно не выглядит типичным альбиносом. Цвет волос – белый или светло-коричневый. Цвет кожи – от кремово-белого до грифельно-серого. Радужка пигментирована, нистагм и светобоязнь иногда присутствуют, а иногда – нет.

    •  
 Обследование

 

 

  • Начните с внешнего осмотра, проверьте волосы и цвет кожи на отсутствие пигментации.
  • Проведите полное офтальмологическое обследование, включая исследование щелевой лампой и осмотр глазного дна. Глазные особенности, общие для всех видов альбинизма включают в себя:

    • Аномалии рефракции и астигматизм.

    • Нистагм (может компенсироваться наклоном головы, что позволяет улучшить зрение).

    • Отсутствие пигментации радужки (обычно серо-голубая или светло-коричневая) и ее прозрачность.

    • Косоглазие

    • Фовеолярная гипоплазия

    • Нарушение бинокулярного зрения

    • Положительный угол каппа у пациентов с врожденным нистагмом связан с альбинизмом. Патологическая физиология позитивного угла каппа может быть связана с аномальным перекрещением оптических аксонов, которые характерны для глазной системы у альбиносов.

    • Нистагм и просвечивание радужки при тирозиназо - негативном альбинизме (ВИДЕО) 

 

 


 

  • Если есть подозрение на альбинизм, необходимо предпринять следующие шаги, чтобы определить точный тип альбинизма:

    • Оцените фенотип. Если у пациента (новорожденного или взрослого) совершенно отсутствует пигмент в волосах и коже, это, скорее всего, ГКА 1. Если минимальное количество меланина все же есть, диагноз – ГКА 1B, ГКА 2 или ГКА 3.

    • Подозрение на синдром Chediak-Higashi (CHS) может возникнуть, если у пациента серебристые волосы и нейтрофилы с большими включениями в мазке крови . Синдром Hermansky-Pudlak (HPS) – возможный диагноз, если гипопигментация минимальная или средняя и сопровождается уменьшенной свертываемостью крови.

    • Если есть подозрение на ГКА 1А, надо проверить волосяные луковицы (???), чтобы подтвердить диагноз. Отрицательный результат говорит в пользу ГКА 1А. Однако, позитивные результат может свидетельствовать о присутствии ГКА 1В, ГКА 2, ГКА 3 или ГА 1.

    • Пациент с минимальным пигментом и позитивным анализом волосяных луковиц может иметь ГКА 1В, ГКА 2 или ГКА 3. Если у пациента только глазные проявления, кожа и волосы пигментированы, а анализ волосяных луковиц положителен – возможно, это ГА 1.

    • Чтобы отличить ГКА 1В, ГКА 2 и ГКА 3, можно провести последовательный генный анализ тирозиназы, Р протеина и TRP-1. К сожалению, эти тесты не всегда доступны. Альтернативной проверкой (если доступна) может служить биопсия кожи . Культура меланоцитов может быть проверена на функции тирозиназы, Р протеина и TRP-1.

    • Если есть подозрение на ГА 1, можно сделать биопсию кожи и проанализировать на присутствие макромеланосом. Может также потребоваться осмотр глазной системы родственников женского пола. Поскольку нарушение – Х связано и рецессивно, женщины могут быть носителями. Обычно у них бывает mud-splattered fundus.

    • Альбинизм не вызывает задержки в развитии или умственной отсталости. Если это присутствует – проверьте другие болезни при диагностике.




    •  
    •  
    •  
  •  

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Лечение

Эффективного лечения альбинизма не существует. Однако, некоторые мероприятия могут существенно улучшить жизнь альбиносов.

 

 

 

 

Помощь при низком зрении: детям можно просто выписать очки, в старшем возрасте, возможно, потребуются бифокалы. В редких случаях могут быть удобны телескопические очки для работы вблизи или для дали.  В использовании шрифта Брайля нет необходимости, т.к. у альбиносов не настолько низкое зрение.

Очки с затемнением уменьшают светобоязнь. Некоторые пациенты не любят носить очки с затемнением, им достаточно носить кепку или пользоваться очками только на улице.

Для лечения косоглазия лучше назначить окклюзию с 6 месячного возраста. В некоторых случаях улучшение наступает от очковой коррекции.

Хирургическое лечение

 

У альбиносов с косоглазием хирургическое лечение дает позитивный эффект крайне редко из-за неправильного перекрста зрительных нервов.

Лекарственные препараты

Не существует препаратов, которые можно было бы использовать для лечения альбинизма.

Как один общий предок, сделал наши глаза голубыми? 

Цвет глаз

ВИДЕО АЛЬБИНИЗМ

 

 


Теги:статья, Альбинизм, заболевания сетчатки, наследственные заболевания

Читайте также:
Комментарии