Синдром Германского - Пудлака. ( ОБЗОР) Hermansky Pudlak syndrome (review )
13.07.2015 4502 5.0 0

История

В 1959 году Германский и Пудлак описали двух пациентов с глазо-кожным альбинизмом, у которых отмечались кровоизлияния в кожу. У обоих пациентов было заболевание легких. 



Что такое синдром Германского - Пудлака?



Синдром Германского -Пудлака  это один из вариантов глазо- кожного альбинизма. Люди с синдромом Германского- Пудлака имеют светлую кожу и белые волосы. Так же отмечается повышенный риск повреждения кожи и рака кожи из-за длительного прибывания на солнце. Снижается пигментация радужки и сетчатки. Снижение зрения, нистагм и светобоязнь типичны для глазо-кожного альбинизма. Обычно зрение остается стабильным. 

Люди с синдромом Германского - Пудлака, так же страдают от проблем связанных со свертырваемостью крови, что ведет  к частому образованию синяков и удлиненному времени кровотечения. 

У некоторых пациентов с синдромом Германского-Пудлака развиваются проблемы с дыханием, которые происходят из-за легочного фиброза с образованием рубцовой ткани в легких. Симптомы легочного фиброза обычно появляются в начале третьего десятка лет и быстро усугубляются. 

Другие  частые симптомы: воспаление толстого кишечника (гранулематозный колит)  и почечная недостаточность.

Существует девять различных типов синдрома Германского- Пудлака,  которые отличаются по протеканию различных  симптомов и генетической природе. Типы 1 и 4 - наиболее тяжелые  формы заболевания. Только типы 1.2. и 4  ассоциируются с легочным фиброзом. Пациенты с 3,  5  и 6 типами имеют менее выраженные симптомы. Мало известно про симптомы типов 7, 8 и 9 



Обследование 



Необходимо поинтересоваться как легко у пациента образуются синяки, спросить про опыт использования аспирина и не стероидных противовоспалительных препаратов.





Необходимо, обследовать дыхательную систему, спросить про одышку при нагрузке. Узнать, была ли терапия стероидами. 



Распросить про симптомы колита, такие как боль в животе, диарея, кровотечения

Женщины должны быть распрошены про менструации, непонятные вагинальные кровотечения, осложнения в родах.



Как часто встречается синдром Германского-Пудлака?



Синдром  Германского- Пудлака редкое заболевание и встречается примерно от 1 : 500000 до 1 :1000000 по всему миру. Первый тип наиболее характерен для Пуэрто Рико, для северо- восточной части острова, где встречается с частотой 1 : 1800. Третий тип характерен для людей центральной части Пуэрто -Рико. Группы пациентов находятся и в других регионах, таких как Индия, Япония, Соединенное Королевство и в Западной Европе. 



Какие гены связаны с синдромом Германского- Пудлака



Как минимум девять генов связаны с синдромом Германского- Пудлака. Эти гены предоставляют инструкцию для синтеза протеинов, которые используются для создания четырех белковых комплексов. Эти белковые комплексы играют роль в образовании и передвижении ( traffcking) групп клеточных структур, называемых лизосомо - зависимые органеллами  ( LROs). LROs  очень похожи на лизосомы, которые разрушают и переваривают различные компоненты. Однако, LROs  выполняют особую функцию и находятся в определенном типе клеток. LROs были обнаружены в пигмент-продуцирующих клетках ( меланоцитах), тромбоцитах и в клетках легких.

Мутации в генах, связанных с синдромом Германского - Пудлака препятствует формированию LROs или нарушает функцию этой клеточной структуры. Обычно, мутации в генах, которые ведут к нарушению синтеза одного и того же белка ведут к схожим симптомам. Этот синдром проявляется глазо- кожным альбинизмом, потому что , меланоциты с LROs не могут создавать меланин. Кровоточивость связана с тем, что нет нормального комплекса LROs в тромбоцитах, что ведет к тому, что тромбоциты не могут агрегироваться и образовывать тромб. Мутации при некоторых типах синдрома Германского- Пудлака, ведут к тому, что нарушается работа LROs  в легких, что ведет к их фиброзу. 

Мутации в гене HPS1  вызывают примерно 75 процентов всех случаев синдрома Германского - Пудлака в Пуэрто -Рико. Около 45 % случаев в других популяциях так же связаны с геном HPS1. Мутации в генe HPS 3  встречаются в 25 случаев среди Пуэрто -Риканцев и примерно  20 % среди среди людей других популяций. Другие гены, задействованы значительно реже. В некоторых случаях ген вызвавший заболевание остается неизвестным. 



Как люди наследуют синдром Германского -Пудлака? 





Заболевание наследуется аутосомно- рецессивно, что означает, что обе копии гена в каждой клетке содержат мутацию. Родители пациентов с аутосомно- рецессивными болезнями, каждый - несут по одной копии гена, но обычно они не проявляют симптомов заболевания. 



На что обращать внимание :





В  настоящее время не существует лечения синдрома Германского -Пудлака, хотя ведутся испытания препаратов для лечения легочного фиброза. Несмотря на это, врач должен уметь контролировать симптомы, которые могут появляться. Хорошая информированность пациента  о симптомах, может помочь пациенту лучше информировать доктора о своем состоянии при визитах. 

 




  • Необходимо обсудить с доктором все вопросы профилактики осложнений и даже здоровую диету.

  • Важно обращать внимание на своевременную вакцинацию. Возможно стоит использовать пакет со льдом, после внутримышечной инъекци для снижении вероятности синяка и кровотечения. Необходимо делать все вакцины календаря, включая Tdap ( столбняк, дифтерия , коклюш). Ежегождные вакцины от гриппа, вакцина от пневмонии, гепатита B, вируса папиломы человека. Лед должен быть использован для того, чтобы снизить вероятность возможного кровотечения после инъекции. 

  • Возможно стоит носить специальный браслет, на котором должна быть записана информация о особенностях здоровья. Возможно, на браслете стоит написать такие слова : “Повышенная кровоточивость, Дефект тромбоцитов, Болезнь Крона ( если есть), Пневмофиброз ( если есть)”

  • Следует избегать приема аспирина, продуктов содержащих аспирин, ибупрофен, напроксен или чего то еще, что может воздействовать на функцию тромбоцитов. Проконсультируйтесь с врачом в случае возникновения вопросов. 

  • .Важно заботиться о состоянии зубов и наблюдаться у хороших стоматологов. Стоматолог должен быть знакомым с синдромом, потому что стоматологические процедуры могут проводиться с использованием различных препаратов. Правильный уход за зубами снижает риск кровотечения из десен. Использование зубной нити и ирригатора может быть полезно. 

  • Правильное лечение носовых кровотечений. Назальный тампон должен накладываться только под присмотром врача, потому что удаление носового тампона может вести к еще более выраженному кровотечению

  • Успешное и добросовестное лечение респираторных инфекций

  • Избегать курения

  • Использование повязок с вазелином или влажных салфеток, которые накладываются на место пореза, травмы или покрывают рану. 

  • Лечение тяжелых кровотечений связаных с менструациями



www.hpsnetwork.org/

http://ghr.nlm.nih.gov/condition/hermansky-pudlak-syndrome

http://emedicine.medscape.com/article/1200277-overview

http://emedicine.medscape.com/article/1069291-overview


Читайте также:
Комментарии
avatar