Врожденный амавроз Лебера ( обзор)
Врожденный амавроз Лебера ( обзор)
15.09.2010 в 23:35 | ГЕНЕТИКА

Leber's Congenital Amaurosis ( LCA) 
Врожденный амавроз Лебера ( обзор ) 
Врожденный амавроз Лебера ( LCA)  наследственное заболевание, которое ведет к слабовидению. Первые признаки заболевания обычно появляются в возрасте 2-3 месяца. LCA возникает из-за поражения клеток сетчатки  ( палочек и колбочек). 

Врожденный амавроз Лебера -редкое заболевание ( 3 случая на 100000). Около 10 -20 % случаев врожденного слабовидения вызывается амаврозом Лебера. 
Врожденный амавроз Лебера наиболее часто наследуется по аутосомно- рецессивному типу. Оба родителя несут по одному рецессивному гену.  Если у обоих родителей нет амавроза Лебера, то вероятность рождения ребенка с амаврозом Лебера у таких родителей - 25%. Большинство видов амавроза Лебера рецессивные. 
Когда амавроз Лебера вызывается мутациям   в генах CRX or IMPDH1, заболевание наследуется по аутосомно- доминантному типу. Возможны новые мутации, которые ведут к доминантной форме заболевания. 
Наиболее частый симптом амавроза Лебера - нистагм. Нистагм обычно становится очевидным в первые месяцы жизни.  По мере того, как ребенок взрослеет, можно отметить, что он тычет в глаз пальцем или кулаком или трет глаз ( симптом Франческетти), появляется высокая  чувствительность к свету. 
Может быть медленная реакция на свет ( реакция на свет может даже отсутствовать) , высокая дальнозоркость, ненормальный вид сетчатки.Могут быть узкие сосуды сетчатки и диск быть бледнее обычного. Другие, реже встречаемые признаки, включают катаракту, глаукому и проблемы с роговицей. 
При исследовании ЭРГ выявляется снижение функций палочек и колбочек. Чаще встречается дальнозоркость. Бледный цвет диск зрительного нерва (возможно, не выражено), суженные сосуды.
Чаще всего диагноз ставиться на основании анамнеза и находках при осмотре. Электроретинограмма используется для оценки функций палочек и колбочек. Генетические тесты позволяют уточнить диагноз и иногда помогают прогнозу в отношении зрительных функций. 
Для большинства типов LCA нет специфического лечения. Обычно окулисты рекомендуют очки если они необходимы из-за дальнозоркости. Стандартная помощь при слабовидении обязательно должна предлагаться пациентам с LCA. Образовательные программы и поддержка так же несомненно важны. Недавно появились положительные результаты лечения амавроза Лебера, но только для одного типа заболевания ( RPE65 ген). Однако, генетическая терапия для амавроза Лебера находится в стадии исследования.
 Врожденный амавроз Лебера может быть результатом мутаций  по меньшей мере в 14 генах, каждый из которых необходим для нормального зрения. Эти гены играют различную роль в развитии и функционировании сетчатки. Например, некоторые гены вызывающие заболевание связаны с нормальным развитием фоторецепторов, другие гены участвуют в фототрансдукции. 
Мутации в различных генах ведущих к амаврозу Лебера мешают развитию и осуществлению функций сетчатки, и ведут к слабовидению. Мутации в  CEP290, CRB1, GUCY2D, и RPE65  встречаются наиболее часто, остальные мутации встречаются в крайне незначительных отношениях. У 30 -50% пациентов с амаврозом Лебера, причина так и не выявляется.

Максимальная острота зрения у людей с LCA меньше 0,1, но редко бывает снижение до  неправильной светопроекции.  Обычно зрение повышается чуть на первом году жизни по мере созревания мозга, но может не меняться и даже ухудшаться. 
Обычно у больных с LCA  не наблюдается других проблем со здоровьем. Иногда описывались аномалии внутренних органов у редких пациентов, что может быть просто совпадением. Интеллект нормальный. 

Терапия, которая ведет к замещению гена удачна в экспериментах на животных, возможно она даст хорошие результаты в будущем при использовании у людей.

Наиболее частые проявления амавроза Лебера

  • Вялая или почти отсутствующая реакция на свет
  • Нистагм во всех отведениях
  • Дальнозоркость (>5 диоптрий)
  • Светобоязнь
  • Кератоконус или кератоэктазия


Изменения сетчатки. Нет специфических изменений сетчатки, для определенных генотипов. Однако, изменения часто появляются, в течении жизни. У детей с амаврозом Лебера может быть абсолютно нормальное глазное дно или с небольшими пигментными гранулами, сужением сосудов глазного дна и разными вариантами центральной дистрофиии сетчатки:

Отмечается три основных типа глазного дна : 

  • Сохранения ретинального пигментного эпителия  (PPRPE)  у пациентов с CRB1 мутацией
  • Прозрачные белые точки, и острконечная звездообразная макулопатия у пациентов с RPE65 мутацией
  • Прогрессирующее повреждение макулы появляющееся в детстве или позднее. Из-за четких краев, такое повреждение может быть иногда названо “макулярной колобомой”. Такие изменения могут быть обнаружены при мутации типа  AIPL1 и  CRB1 и NMNAT1 

Ресурсы:
http://www.aapos.org/terms/conditions/66
http://ghr.nlm.nih.gov/condition/leber-congenital-amaurosis
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1298/
http://www.nature.com/mt/journal/v18/n3/full/mt2009277a.html

Первый препарат генной терапии для лечения амавроза Лебера





НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА
ОНЛАЙН КОНСУЛЬТАЦИИ НЕ ПРОВОДЯТСЯ.
ОТВЕТЫ НА ВОПРОСЫ НЕ ГАРАНТИРУЮТСЯ.
Разрешается любое использование материалов сайта. Ссылки приветствуются. 
vadimbondar 1250 просмотров 0 комментариев
Всего комментариев: 0
avatar
Читать позже
    Нажмите на иконку в уголке от статьи и читайте заинтересовавшие Вас статьи в любое удобное время.


КНИЖНАЯ ПОЛКА
ДРУГИЕ МАТЕРИАЛЫ

Какие факторы наиболее часто ведут к серьезному необратимому снижению зрения

Последние комментарии